医药行业国产自免单品商业化元年：百舸争流，千帆竞发

2024-04-25 15:10:54上传人：Sh**er
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自身免疫疾病治疗人数多、往往需终身用药，是全球第二大药物市场，新型疗法快速迭代。传统自免药物主要是免疫抑制剂与改善病情抗风湿药等，长期使用存在较大副反应。全球“药王”阿达木单抗（TNFα）广谱覆盖了银屑病、类风关等多种自免疾病，长周期用药下市场巨大。尽管随着新疗法更迭、生物类似药进入市场，2022年阿达木

盒，2022年国内销售额 165万元。
艾伯维自免领域上市以及在研药物梳理
数据来源：各公司年报；国内销售额数据为米内网公立医疗机构终端的销售额；药物预测峰值均来自公司公开资料； HTI
For full disclosure of risks, valuation methodologies and target price formation on all HTI rated stocks, please refer to thelatest full report on our website at equities.htisec.com
•百亿大单品面临 “专利悬崖 ”挑战。根据年报，强生2023年总营收 851.6亿美元，制药板块实现营收 547.6亿美元，其中自免业务贡献了 180.4亿美元（+7%），占制药业务比例
33%。Remicade（TNF-α）继续受到生物类似药的冲击，销售额下滑至 18.4亿美元（-21%）。全球唯一的皮下自我注射的全人源化 TNF-α抑制剂戈利木单抗，销量为22.0亿美
元，同比基本持平。STELARA（IL12/23p40）是自免板块增长的主要驱动力，2023年销量同比增长 12%至108.6亿美元。但是其美国专利已经在 2023年到期，未来几年将面临生
物类似药的竞争压力。
•拓展核心产品的适应症覆盖，优化药物依从性：古塞奇尤单抗（IL23p19）适应症有望扩展至 IBD疾病，预测峰值在 50亿美元以上。古塞奇尤单抗 +戈利木单抗的联合疗法在 UC
和CD两个适应症疗效出色，预计峰值在 10~50亿美元。针对IL-23R靶点，强生正在开发口服多肽 JNJ-2113，目前数据显示在银屑病和炎症性肠病方面的治疗潜力巨大，预计将
改变治疗方式，预测峰值在 50亿美元以上。强生也开发了 JNJ-1459（口服IL-17小分子），目前针对银屑病适应症开展 1期临床。
•FcRn单抗有望成为自身抗体疾病的标准疗法：目前已经有两款 FcRn单抗获FDA批准上市治疗 gMG（艾加莫德和 rozanolixizumab），尼卡利单抗有望成为第 3款产品。此外，尼
卡利单抗也在母体胎儿免疫学领域（HDFN）以及流行性风湿病领域（SS、RA）均取得验证，预测峰值 50亿美元以上。
•乌司奴单抗 2017年获得NMPA批准，适应症有成人斑块状银屑病、儿童斑块状银屑病及克罗恩病。2021年首次被纳入医保并续约纳入 2022年医保目录，2022年国内销售额 5.7
亿元（+996.6%）。随着华东 /荃信等国产乌司奴单抗即将陆续上市，价格下滑不可避免。古塞奇尤单抗于 2023年医保生效，降幅高达 83%（4571/支），2023年H1销售额2530
万元（+338.5%）放量迅速。
药物药物类型靶点
US
上市时间
US
专利到期时间
境外适应症状态国内适应症状态
2022年全球销量
（亿美元）
2023年全球销量
（亿美元）
2022年
国内销售额
（亿元）
英夫利昔单抗单抗 TNF-α 1998 2018
上市:克罗恩病 ,葡萄膜炎,类风湿关节炎 ,银屑病关节炎 ,斑
块状银屑病 ,强直性脊柱炎等
III期:中轴型脊柱关节炎等
上市:斑块状银屑病 ,溃疡性结肠炎 ,克罗恩病,
类风湿关节炎 ,强直性脊柱炎等
乌司奴单抗单抗 IL12/23 p402009 2023
上市:克罗恩病,溃疡性结肠炎
III期:皮肌炎,多发性肌炎 ,大动脉炎,系统性红斑狼疮 ,银屑病
关节炎,牙周炎
II/III期:1型糖尿病
上市:克罗恩病、斑块状银屑病
III期:系统性红斑狼疮
I期:溃疡性结肠炎 97.2 108.6 5.7
乌司奴单抗皮
下注射剂
单抗 IL12/23 p402009 2023
上市:斑块状银屑病 ,银屑病关节炎 ,寻常型银屑病 ,克罗恩病,
溃疡性结肠炎等
上市:斑块状银屑病 ,克罗恩病
III期:系统性红斑狼疮
戈利木单抗单抗 TNF-α 2009 2024
上市:类风湿关节炎 ,溃疡性结肠炎 ,银屑病关节炎 ,强直性脊
柱炎,幼年特发性关节炎等
上市:类风湿关节炎 ,强直性脊柱炎 21.8 22 5.1
古塞奇尤单抗单抗 IL23 p19 2017 2026
上市:斑块状银屑病 ,银屑病关节炎等
临床III期:泛发性脓疱型银屑病 ,克罗恩病,银屑病,肛周瘘,溃
疡性结肠炎
上市:斑块状银屑病
III期:克罗恩病,银屑病关节炎 ,溃疡性结肠炎
尼卡利单抗单抗 FcRn -
III期:重症肌无力 ,新生儿溶血性疾病
II/III期:温抗体型自身免疫性溶血性贫血 ,慢性炎性脱髓鞘性多
发性神经病
III期:重症肌无力
II/III期:温抗体型自身免疫性溶血性贫血 ,慢性
炎性脱髓鞘性多发性神经病
JNJ-2113 多肽 IL23R -
III期:斑块状银屑病
II期:溃疡性结肠炎
III期:斑块状银屑病
II期:溃疡性结肠炎
JNJ-4703 单抗 PD-1 - - I期:类风湿关节炎 - -
JNJ-1459 小分子 IL-17 - - I期:银屑病 -
强生：坐拥百亿大单品，后续重磅管线数量多
强生自免领域上市以及在研药物梳理
数据来源：各公司年报；国内销售额数据为米内网公立医疗机构终端的销售额；药物预测峰值均来自公司公开资料； HTI
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诺华：低价策略成就中国区王者
数据来源：各公司年报；国内销售额数据为米内网公立医疗机构终端的销售额；奥马珠单抗的销售额为罗氏和诺华分别记录的收入汇总； 1 CHF = 1.13 USD
•2023年诺华营收 454.4亿美元，在免疫领域的营收为 78.0亿美元（+8%），占比 17%。主要由司库奇尤单抗（ 49.8亿美元，+5%）、奥马珠单抗（ 14.6亿美元，+9%）以及卡那奴单抗（ 13.6亿美元，
+22%）贡献。
•已上市产品：诺华预测Cosentyx在不获批新适应症的情况下，峰值销售额 ~70亿美元。后续 PMR、GCA和RCT等适应症的拓展有望延长产品生命周期。
•在研产品： 1）Remibrutinib为诺华自免管线中最重磅的下一代产品，也是全球首个在自免领域成功完成 III期临床的BTK抑制剂。预计 2024年提交CSU上市申请，多发性硬化和慢性诱导性荨麻疹的
数据预计2026年读出。2）Ianalumab（BAFF-R抑制剂），可通过阻断 BAFF/BAFFR通路或者ADCC作用机制裂解 B细胞，目前已在 SLE、干燥综合症等 2期试验中显示了初步的疗效。预计 2025年读出
ITP的3期数据， 2026年读出干燥综合症的 3期数据。 3）诺华也在探索 CAR-T细胞疗法在自免领域的应用： CD19 自体CAR-T疗法YTB323治疗SLE的1/2期研究发现，前三名哨点患者体内出现 CAR-T细胞
扩增、B细胞耗竭，以及下降的 SLE疾病活动指数（ SLEDAI），安全性良好，为 2b/3期试验奠定基础。
•国内积极进入医保“以价换量”，聚焦下沉市场全面推广。 2019年司库奇尤单抗在中国获批，一方面积极降价为 2998元/支，为进入医保做准备（ 2022年医保续约降价至 870元/支，年费用 ~2万）
。另一方面，诺华通过积极举办“千县无银 ·承诺中华”项目推进基层诊疗、建立健康基金会、举办银屑病患者公益项目，大力推广了司库奇尤单抗的普及度，成为了银屑病主流治疗药物，司库
奇尤单抗 2022年国内销售额 12.2亿元（+125.9%）。另一款产品奥马珠单抗在 2023年的国家医保目录中成功续约，其升级的预充剂型也成功进入医保。 2022年国内销售额 3.9亿元（+44.4%）。
药物商品名药物类型靶点
US
上市时间
US
专利到期时间
境外适应症状态国内适应症状态
2022年全球销量
（亿美元）
2023年全球销量
（亿美元）
2022年
国内销售额
（亿元）
奥马珠单抗 Xolair 单抗 I gE 2003 2018
上市:慢性自发性荨麻疹 ,慢性鼻窦炎伴鼻息肉病 ,过敏性哮喘等
III期:血管性水肿 ,慢性鼻窦炎
上市:过敏性哮喘 ,慢性自发性荨麻疹 36. 8 39. 4 3. 9
卡那奴单抗 I laris 单抗 I L 1B 2009 2024
上市:Cryopyrin相关周期性综合征等
III期:炎症,2型糖尿病等
II期:类风湿关节炎等
I /I I期:COPD
III期:痛风,降低心血管风险 ,非小细胞肺癌
II期:膝骨关节炎
司库奇尤单抗 Cosentyx 单抗 I L 17A 2014 2029
上市:银屑病关节炎 ,斑块状银屑病 ,强直性脊柱炎，化脓性汗腺炎等
III期：类风湿关节炎，狼疮肾炎 ,Graves眼病等
II期:克罗恩病,多发性硬化 ,干眼症
上市:斑块状银屑病 ,强直性脊柱炎 ,银屑病关节炎
III期:狼疮肾炎等
remibrutinib - 小分子 BTK -
III期:慢性自发性荨麻疹 ,多发性硬化 ,慢性诱导性荨麻疹
II期:化脓性汗腺炎 ,干燥综合征 ,哮喘,花生过敏
III期:慢性自发性荨麻疹 ,多发性硬化等
II期:干燥综合征 ,哮喘
-
ligelizumab - 单抗 I gE -
III期:慢性自发性荨麻疹 ,慢性诱导性荨麻疹 ,食物过敏
II期:特应性皮炎 ,大疱性类天疱疮 ,哮喘,过敏性哮喘
III期:慢性诱导性荨麻疹 - -
ianalumab - 单抗 BAFFR -
III期:狼疮肾炎,干燥综合征 ,免疫性血小板减少症 ,系统性红斑狼疮等
I I /I I I期:自身免疫性肝炎
II期:寻常型天疱疮 ,多发性硬化 ,特发性肺纤维化 ,化脓性汗腺炎
III期:狼疮肾炎 ,干燥综合征 ,系统性红斑狼疮等
I期:非霍奇金淋巴瘤
-
I sc alimab - 单抗 CD40 -
II期:干燥综合征 ,重症肌无力 ,格雷夫斯病 ,狼疮肾炎,系统性红斑狼疮等
I期:类风湿关节炎
- -
Osteoarthritis - 小分子 NL RP3 -
II期:膝骨关节炎 ,冠心病,克隆性造血等
临床I期:骨髓增生异常综合征 ,慢性粒单核细胞白血病
- -
L NA 043 - ANGPTL 3 -
II期:软骨损伤,膝骨关节炎
I期:骨关节炎
II期:膝骨关节炎 - -
MHV370 - 小分子 TL R7/8 - - II期:干燥综合征 ,结缔组织病 II期:干燥综合征 ,结缔组织病 - -
YTB323 - CAR-T CD19 -
II期:弥漫性大 B细胞淋巴瘤
临床I /I I期：系统性红斑狼疮
- -
诺华自免领域上市以及在研药物梳理