南京医科大学朱东亚教授研究团队发现焦虑症的治疗新靶点

　　2014年9月，Nature Medicine杂志20卷第9期发表了南京医科大学药学院朱东亚教授等题为“CAPON-nNOS耦联可作为研发新型抗焦虑药的靶点”（CAPON-nNOS coupling can serve as a target for developing new anxiolytics  ）的研究论文。研究者发现神经元型一氧化氮合酶（nNOS）和nNOS的PDZ结构域的羧基末端配体蛋白（CAPON）结合可以作为开发新型抗焦虑药的一个靶点。

　　焦虑症是常见的情感障碍性疾病，严重的焦虑会导致自杀企图或自杀行为，社会危害性极大。由于对焦虑症的发病机制所知甚少，临床还缺乏针对关键病理机制的治疗药物，迫切需要深入探索焦虑行为的控制机制并研究新型的抗焦虑药物。

　　朱东亚教授的研究团队最新研究发现，在慢性应激等不良因素的作用下，脑内的神经元型一氧化氮合酶（nNOS）与它的羧基端配体蛋白（CAPON）及CAPON的耦联蛋白Dexras1（地塞米松诱导的ras蛋白1）结合，形成三元复合体，使得三种蛋白能够在空间上密切接触，利于nNOS将Dexras1亚硝基化，从而激活Dexras1。被激活的Dexras1抑制了ERK磷酸化，导致神经元之间突触发生障碍和电生理功能异常，进而引发焦虑行为。因此，阻断nNOS与CAPON的结合可以作为抗焦虑的新治疗靶点。该研究结果是对焦虑症的全新认识，突破了焦虑症病理机制的传统理论。