济南市儿童医院项目“缺氧诱导因子-1α/ P-糖蛋白通路在难治性癫痫发生机制中作用的研究”通过科技成果鉴定

　　本网讯：【科技成果处报道】近日，由济南市儿童医院承担的济南市科技计划项目“缺氧诱导因子-1α/ P-糖蛋白通路在难治性癫痫发生机制中作用的研究”通过我是科技成果鉴定。

　　难治性癫痫是临床上的一个棘手问题，其形成原因复杂，从分子角度来说，多药耐药基因1(MDR1)的编码蛋白P-糖蛋白(P-gp)高表达是难治性癫痫形成的重要生物学基础。由于P-gp升高在难治性癫痫的发生中起着重要的基础作用，因此，难治性癫痫脑组织中MDR1基因高表达的机制研究广受关注。有研究发现在MDR1基因启动子上存在功能性的缺氧诱导因子1α(HIF-1α)结合位点，缺氧时, HIF-1α可通过调控MDR1基因诱导MDR1/P-gp的表达增加。由于癫痫发作时出现大量神经元的异常放电，则会伴有能量消耗，耗氧量也就增加，另外，难治性癫痫脑组织中存在与脑缺氧缺血性疾病一致的病理改变，如神经元退行性损伤和星形胶质细胞反应性增生，因此，难治性癫痫存在大脑局部微环境缺氧。但是，难治性癫痫患者脑内HIF-1α和MDR1的表达情况及二者是否存在联系有待研究。

　　该课题认为:(1)250µ mol/L CoCl2培养人U251细胞48h后成功建立了人星形胶质细胞缺氧模型;(2)人U251细胞在缺氧条件下HIF-1α和P-gp表达均升高，且二者呈正相关;(3)筛选出一对敲减HIF-1α表达的最佳HIF-1α siRNA;(4)人U251细胞在CoCl2缺氧诱导后导致的HIF-1α表达上调可被HIF-1α siRNA敲减，与此同时，MDR1基因的表达也出现下调，为下一步活体内HIF-1αsiRNA治疗难治性癫痫大鼠模型提供体外实验基础，也为难治性癫痫的治疗提供一种新手段。