医药行业行业研究:从IL-2双抗,看TAA、细胞及趋化因子的PD-1升级新方向
- 2025-08-13 16:30:50上传人:被温**宠坏
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背景创新药BD(授权合作交易)及其首付额爆发,下一个十亿美元首付花落谁家成市场新焦点。(1)我们早在2024年3月,就在梳理了全球20多万项临床试验、3000多家医药医疗上市公司、近15年全球重磅药大单品及其适应症与靶点演进的基础上,发表了深度报告《2024年,创新药产业链10大展望》并预判了2024年至今的中国创新药崛起和
- 大势:创新升级,全球肿瘤免疫进入 PD-1叠加TAA与细胞因子的新纪元
- 背景:MNC,左手重磅逼近专利悬崖,右手创新火速买齐管线
- BD大浪,中国崛起:全球创新药 BD首付进入十亿美元量级时代,中国总首付占比 4成
- 下一个“三生”在哪里?肿瘤、慢病、 CNS :肿瘤免疫,步入 PD-1加TAA与因子类新纪元
- 落点:从 PD-1到PD-1/VEGF或IL-2双抗,再到 PD-1/VEGF/IL-2三抗, 增效减毒是根本
- PD-1到PD-1/VEGF,头对头 300亿美元重磅 K药,康方生物先下一城
- 从肿瘤抗原 TAA到IL-2因子类加持 PD-1升级分子,信达生物首闯新天地
- (1) IL-2是什么? T细胞扩增的首要双刃剑, αβγ三受体功效各不同
- (2) IL-2
- α
- bias
- 策略为什么?增效减毒,肿瘤微环境中更多激活 TST
- (3)PD-1/IL-2融合蛋白做了什么?免疫耐药及冷肿瘤大癌种,信达生物牛刀小试
- 在巨人的肩膀上装翅膀, PD-1/VEGF/IL-2或TGFβ等三抗,八仙过海各抢布局
- 预判:后 PD-1时代,细胞因子类 IO升级刚开序幕, IL-2只是开始
- 细胞因子兴起,数十家药企布局 PD-1 加IL-2、TGFβ等细胞因子及结构创新的策略
- 趋化因子受体,或成下一热点;礼新医药,靶向高表达于 TME内Treg的CCR8,创新单抗蓄势待发 .. 19
- 投资策略
- 肿瘤赛道 2个方向: 1、看ADC靶点与毒素创新, 2、看免疫抗体 TAA与细胞因子构建组合
- 赛道公司选龙头,看分子机制潜力与临床领先
- 风险提示
- 行业深度研究
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- 图表1: 过去10年A股医药vs全市场总市值
- 图表2: 2025~2034美国生物制剂及按专利到期年份的销售情况
- 图表3: 2025~2037年全球部分面临“专利悬崖”的重磅药
- 图表4: 全球BD交易首付款( 1985~2025)百万美元
- 图表5: 近10年中国创新药交易数量与金额(百万美元)
- 图表6: 过去25年(2000~2025)全球创新药 BD交易首付金额 Top 20(百万美元)
- 图表7: 中国vs全球其他国医药授权交易首付金额(百万美元)及其占比 %
- 图表8: 2024年全球销售额 Top10重磅药近 6年销售额(亿美元)、增长趋势及其适应症分布
- 图表9: 2025~2024年中国对外授权交易项目疾病领域分布
- 图表10: 依沃西( PD-1/VEGF双抗)作用机制(左图)及其全球首个优于 K药单药的三期临床结果(右图) 10
- 图表11: IL-2的结构及其不同剂量与不同类型 T细胞的关系
- 图表12: IL-2
- a-bi as
- 相比IL-2
- na
- 更能激活 Teff(而非Treg)扩增而带来更好缩瘤效果
- 图表13: IL-2
- a-bias
- (红色柱)在 TME(肿瘤微环境)中,更激活 Teff;在血液中,较少激活 T细胞且更激活
- Treg
- 图表14: 抗PD-1的抗肿瘤功效,高度依赖通过自分泌 IL2-CD25信号传导激活 PD-1
- +
- CD25
- +
- CD8
- +
- TIL
- 图表15: IBI363 (PD1/IL-2
- α
- bias
- )全球首创 First in class 新一代IO(肿瘤免疫)疗法
- 图表16: IBI363在免疫耐药 NSCLC 疗效数据提示其在肺癌领域的潜力
- 图表17: 近50年来双抗获批药物分子结构的演进
- 图表18: 全球PD-1组合双/多靶点新分子 /细胞的临床格局
- 图表19: 全球布局 PD-1加细胞因子类的双 /多抗/融合蛋白 /细胞各公司的最新临床试验项目数
- 图表20: 海外药企布局 PD-1加细胞因子类的双 /多抗/融合蛋白 /细胞各公司的单药临床试验情况
- 图表21: 结合各类细胞因子以增强免疫疗效的各类新分子
- 图表22: 中国药企布局 PD-1加细胞因子类的双 /多抗/融合蛋白 /细胞各公司的单药临床试验情况
- 图表23: 同时加载 PD-1和IL-12的溶瘤病毒
- 图表24: 加载PD-1和IL-2后的溶瘤病毒缩瘤效果对照图
- 图表25: 相较肿瘤微环境中, CCR8在传统Treg中低表达