我国抗肿瘤植物制剂行业发展路在何方(一)

    秦时传说“东海祖州上的不死草”，《楚辞》记载“采三秀兮于巫山”；《神农本草经》：“久食轻身不老，延年神仙”，《本草纲目》：“灵芝味苦、平，无毒，益心气……”灵芝自古以来被称为仙草、瑞草、瑶草、还阳草，认为是天意、美好、吉祥、富贵和长寿的象征。作为一种文化渗透到国人生活的各个角落，涉及到建筑装饰、绘画艺术、美学、营养学等各个领域。生于我国漫长历史长河中的那株灵芝，已然升华成一种精神、文化、符号甚至图腾，“神奇的东方蘑菇”某些意义上正象征着这个古老的国度，并影响到东邻日本、朝鲜和东南亚地区，后来传至西欧和美洲。

　　光阴飞掷，斗转星移。自20世纪50年代开始，随着科技的发展，灵芝的现代研究拉开帷幕，灵芝的神秘面纱被揭开，封建迷信固然不足为信，但从灵芝菌丝培植、灵芝孢子优选、灵芝孢子破壁、灵芝孢子油萃取、灵芝深加工等现代工艺兴起，到灵芝成分研究，灵芝抗肿瘤药理研究、灵芝三萜化学分子式结构分析等灵芝微观研究都取得了突飞猛进的发展，特别是近数十年来在医药、保健、种类资源等方面受到国内外科学家的高度重视，再次证明灵芝是中华瑰宝，显示出广泛的应用潜力。1999年，首个灵芝孢子油产品在中国科学院诞生，开启了人类充分利用灵芝有效成分的新纪元，并带动灵芝抗肿瘤行业的跨越式发展。灵芝孢子油的发明人及命名者、中国科学院有机物分离与合成专家高志贤博士更被誉为“灵芝孢子油之父”、守护肿瘤患者“生命临界”的科学家。 

    灵芝孢子油在中国科学院诞生 
　　“1869年Andrews首先发现临界现象：在纯物质相图上，一般流体的气-液平衡线有一个终点--临界点，此处对应的温度和压力即是临界温度（Tc）和临界压力（Pc）。当流体的温度和压力处于Tc和Pc之上时，那么流体就处于超临界状态。我们也可以认为，人体的正常免疫功能也有一个临界点，而肿瘤患者随着体内肿瘤细胞的入侵，破坏正常免疫系统，人体也将进入‘超临界′状态，只不过跟物理学意义上的超临界相比，人体的这种‘超临界′有时候是致命的。我们运用超临界萃取技术得到灵芝孢子油抗肿瘤，目的就是为了让肿瘤患者脱离‘超临界′的生命危险。”--高志贤

    两代科学家的“科研接力”
    开创灵芝抗肿瘤的孢子油时代
　　1997年，中国科学院冯敏、黄景苏等科学家攻克灵芝孢子破壁难题。1998年，破壁灵芝孢子粉成为国内抗肿瘤市场的明星产品，但进一步的深化研究也遭遇技术瓶颈。灵芝抗肿瘤的药理成分还是未解之谜，以何种方式获取更有效成分还是未知数。当时中科院许多院所都收到了灵芝科研项目组的“求助”，希望兄弟单位提供新思路和启发。

　　高博士所在的中科院山西煤化所是国内最早从事超临界流体技术研究单位，作为该领域的专家之一，1994年高博士曾以“超临界CO2萃取沙棘油”获中国科学院科技进步一等奖。当时即将获得博士学位的他当时年仅33岁，但年轻的他，初生牛犊不怕虎，首先做出了利用超临界CO2萃取技术提取并分析灵芝孢子抗肿瘤有效成分的大胆设想。

　　随后，在高志贤博士及其领导的科研班子大力配合下，灵芝孢子的萃取实验顺利开展。1999年春天，首例灵芝孢子超临界二氧化碳萃取物被成功提取，不同温度、压力下的萃取物样品多达139种。所有参与研究的科学家都倍感振奋，灵芝抗肿瘤的谜底即将揭开，但他们还并不知道自己正在开启一个新的时代。 

    灵芝孢子提取物优选技术 
    “灵芝孢子油”诞生
　　面对提取出来的139种灵芝孢子萃取物质样品，要怎样给出最科学的评判标准，究竟哪种样品抗肿瘤成分最高、效果最好？这必须经过严格的检测分析。

　　通过与中科院灵芝项目科研组科学家的交流、大量国内外专家论文的查阅、以及实验和数据分析，高博士和他的团队证实：灵芝三萜是灵芝的主要药理成分，是灵芝（孢子）发挥抗炎、镇痛、毒杀肿瘤细胞、抗缺氧等作用的主要功效成分。实验证明灵芝三萜具有迅速提高免疫力，表现在促进淋巴细胞增殖，提高巨噬细胞、NK细胞、T细胞的吞噬能力和杀伤力。

　　运用超临界流体色谱法（SFC），高博士对139种样品进行逐一分析和测定筛选。他发现，分子量越大的灵芝三萜（四环三萜、五环三萜）生物活性越强，抗肿瘤效果越好。1999年9月，根据这一标准，高博士选取样品中脂溶性抗肿瘤成分含量最高的一种，命名为“灵芝孢子油”，2000年，通过国家卫生部门权威检测灵芝三萜含量≥20%。其中四环三萜、五环三萜含量≥28.1%，获国家发明专利（专利号：ZL99123952.0），并获得第十四届全国发明展览会专利金奖，从此开启了人类充分利用灵芝有效成分的新纪元。高博士也因此成为运用灵芝孢子油抗肿瘤的先行者。这在世界范围的灵芝超临界流体提取研究领域都具有重大意义和领先优势，同时也是灵芝孢子油主要功效成分灵芝三萜含量集中与稳定的关键技术。

　　在2005年4月的“现代科学论灵芝与生命健康高端论坛”上，法国科学院医学科学院分子实验室AmuTherwath院士将其对灵芝三萜的研究成果公之于众：并非所有的灵芝三萜都具有抗肿瘤效果，只有赤灵芝孢子内的四环三萜、五环三萜才对恶性肿瘤具有极强抑制作用与毒杀功能，是最具抗肿瘤价值的“聚能萜”。这与1999年高博士的研究成果不谋而合。 

    中科院灵芝孢子油 
    守护肿瘤患者的“生命临界”
　　灵芝孢子油为我国抗肿瘤植物制剂研究赢得世界声誉。法国科学院AumTherwath院士盛赞：中科院灵芝孢子油是“用一滴油把中华民族上下5000年历史的文明和智慧结晶凝结在一起”。新加坡一位肿瘤专家来电，“全世界都在想办法攻克肿瘤，但中国科学界，利用传统中医药原料经过现代科技的研究找到了新的出路，灵芝孢子油的成功，展示了肿瘤研究的发展前景，无疑给肿瘤患者带来了新的希望”。美国《纽约时代》说：“中国科学院发明的灵芝孢子油，使我们真切地感受到了这个古老国家在传统医药学现代化研究方面的飞速发展，它成功地将高科技与纯天然融为一体，为人类奉献出绿色的高新健康产品。”

　　在2005年中医药全球大会上，灵芝孢子油摘取最高殊荣“生命科学奖”，荣获第七届中国国际高新技术成果交易会“优秀产品奖”、中国主任医师学术年会重点推介专利……等等，透过这种种光辉，闪烁着一个领跑灵芝抗肿瘤行业高科技成果的魅力。它正成为人类共享的健康科技成果。

　　高博士对灵芝孢子油的最大贡献在于，他解决了我国灵芝产品以往“丸、丹、散、大、黑、粗”、不重视标准化、不重视科研同步提升等诸多问题，不但在国内树立起行业标杆，更被国际所认可，灵芝孢子油的产品和技术已传播到美国、法国、澳大利亚等30多个国家。调查显示，全球有60余万肿瘤患者曾经或正在服用高博士发明的灵芝孢子油，守护“生命临界”。 

    国际视野 
    灵芝孢子油标准化的实践者
　　从1999年年底开始，高博士赴美国，在西北大学催化与表面科学研究中心（CenterforCatalysisandSurfaceScienceofNorthwesternUniversity）进行博士后学习和研究工作，取得突破性进展，相关研究成果受邀在美国化学会年会上发表。之后多次在日本、韩国等国科研机构从事研究工作。

　　最近，回国后的高志贤博士与中科院其他科学家一起首先在世界范围内确定了“灵芝孢子油指纹图谱”，这相当于为灵芝孢子油制定了质量标准，将利于确保灵芝孢子油中三萜类化合物的质量稳定和可控性。

　　能更全面更准确反映灵芝孢子油中所含三萜的种类和数量，并且能用来鉴别灵芝孢子油的真伪和是否掺杂。同时，也可为将来灵芝三萜的研究提供药学研究资料。有利于实现灵芝孢子油工业生产的标准化，使灵芝孢子油达到现代植物制剂的国际标准，成为全世界肿瘤患者共享的生命财富。